邓宏魁团队用纯化学小分子将人类 T 细胞转为多能干细胞，并可再分化为年轻、保留抗癌特异性的 T 细胞。
T 细胞作为人体适应性免疫的核心，凭借 T 细胞受体（TCR）精准识别并攻击癌细胞、病毒感染细胞。基于其开发的 CAR-T、TCR-T 等过继免疫疗法，已在癌症、自身免疫疾病治疗中成效显著。但该类疗法长期受两大瓶颈制约：抗原特异性 T 细胞体外扩增数量有限且易耗竭，同时难以富集抗癌特异性 T 细胞，导致治疗成本高昂、效果不稳定。
2026 年 1 月 16 日，北京大学邓宏魁院士团队在《Cell Research》发表重磅研究，首次利用化学重编程技术，将人类 T 细胞高效转化为多能干细胞，且可再分化为年轻、具备抗癌特异性的 T 细胞。这一突破有望破解 T 细胞来源不足、易耗竭的核心难题，为「现货型」T 细胞疗法的研发铺平道路。
研究核心是将抗原特异性 T 细胞「还原」为多能干细胞（PSC）——这类干细胞具备无限自我更新能力，可分化为任意细胞类型，如同让衰老的专业「免疫战士」返老还童为可无限复制、重新训练的「新兵」。
传统转录因子重编程方法对人类 T 细胞效率极低，几乎无法实现。邓宏魁团队独辟蹊径，采用纯化学小分子策略，仅通过药物组合调控细胞状态，无需导入外源基因，安全性与可控性大幅提升。该团队此前已成功用此方法重编程小鼠及人类细胞，本次首次针对终末分化的 T 细胞完成技术优化。
研究的关键突破在于攻克 T 细胞稳定身份的「防御机制」：团队经筛选发现，加入 EZH2 抑制剂 EPZ6438（靶向表观遗传调控蛋白），可有效瓦解 T 细胞的身份壁垒，使其转变为上皮样细胞并激活多能性基因。重编程分阶段推进：早期以含 EZH2 抑制剂的小分子「鸡尾酒」诱导 T 细胞聚团、丧失原有特征；后续激活多能性基因，最终获得 T 细胞来源的多能干细胞（hT-CiPS 细胞），效率远超传统方法——每 8 万个 T 细胞可产生数百个干细胞克隆。
这些 hT-CiPS 细胞不仅形态、基因表达与人类胚胎干细胞高度吻合，更核心的是完整保留了原始 T 细胞的 TCR 基因重排。TCR 作为 T 细胞的「特异性身份证」，决定其抗原识别能力。测序证实每个 hT-CiPS 细胞系均有独特 TCR 重排峰，源自不同亲本 T 细胞，可大规模捕获 T 细胞库的多样性。
更令人振奋的是，hT-CiPS 细胞可高效再分化为功能性 T 细胞。研究团队借助基质细胞培养系统模拟体内发育环境，成功诱导出表达 TCR 的 CD3+ T 细胞，分化效率优于其他来源干细胞，且 99.8% 的新生 T 细胞 TCR 序列与亲本 hT-CiPS 细胞完全一致，确保抗原特异性忠实传承。
该化学重编程平台优势显著：安全性上，纯小分子操作无基因整合风险，流程易标准化；多样性上，可大规模捕获 TCR 多样性，为多靶点抗癌「T 细胞库」奠定基础；可编辑性上，hT-CiPS 细胞便于基因编辑，有望进一步强化抗癌能力、降低排异反应。
研究团队表示，该技术有望实现「现货型」T 细胞产品的工业化生产——无需从患者体内提取 T 细胞，可通过干细胞库量产高质量特异性 T 细胞，大幅降低治疗成本与等待时间。这项研究不仅彰显了化学重编程调控细胞命运的强大潜力，更为再生医学与免疫治疗领域开辟了全新方向。
生命科学与基因技术正在高速发展。本文整理自公开科普资料，仅供参考，不构成医疗建议。如有就医问题，请咨询专业医学人士。
