鄧宏魁團隊用純化學小分子將人類 T 細胞轉為多能幹細胞，並可再分化為年輕、保留抗癌特異性的 T 細胞。
T 細胞作為人體適應性免疫的核心，憑藉 T 細胞受體（TCR）精準識別並攻擊癌細胞、病毒感染細胞。基於其開發的 CAR-T、TCR-T 等過繼免疫療法，已在癌症、自身免疫疾病治療中成效顯著。但該類療法長期受兩大瓶頸制約：抗原特異性 T 細胞體外擴增數量有限且易耗竭，同時難以富集抗癌特異性 T 細胞，導致治療成本高昂、效果不穩定。
2026 年 1 月 16 日，北京大學鄧宏魁院士團隊在《Cell Research》發表重磅研究，首次利用化學重編程技術，將人類 T 細胞高效轉化為多能幹細胞，且可再分化為年輕、具備抗癌特異性的 T 細胞。這一突破有望破解 T 細胞來源不足、易耗竭的核心難題，為「現貨型」T 細胞療法的研發鋪平道路。
研究核心是將抗原特異性 T 細胞「還原」為多能幹細胞（PSC）——這類幹細胞具備無限自我更新能力，可分化為任意細胞類型，如同讓衰老的專業「免疫戰士」返老還童為可無限複製、重新訓練的「新兵」。
傳統轉錄因子重編程方法對人類 T 細胞效率極低，幾乎無法實現。鄧宏魁團隊獨闢蹊徑，採用純化學小分子策略，僅通過藥物組合調控細胞狀態，無需導入外源基因，安全性與可控性大幅提升。該團隊此前已成功用此方法重編程小鼠及人類細胞，本次首次針對終末分化的 T 細胞完成技術優化。
研究的關鍵突破在於攻克 T 細胞穩定身份的「防禦機制」：團隊經篩選發現，加入 EZH2 抑制劑 EPZ6438（靶向表觀遺傳調控蛋白），可有效瓦解 T 細胞的身份壁壘，使其轉變為上皮樣細胞並激活多能性基因。重編程分階段推進：早期以含 EZH2 抑制劑的小分子「雞尾酒」誘導 T 細胞聚團、喪失原有特徵；後續激活多能性基因，最終獲得 T 細胞來源的多能幹細胞（hT-CiPS 細胞），效率遠超傳統方法——每 8 萬個 T 細胞可產生數百個幹細胞克隆。
這些 hT-CiPS 細胞不僅形態、基因表達與人類胚胎幹細胞高度吻合，更核心的是完整保留了原始 T 細胞的 TCR 基因重排。TCR 作為 T 細胞的「特異性身份證」，決定其抗原識別能力。測序證實每個 hT-CiPS 細胞系均有獨特 TCR 重排峯，源自不同親本 T 細胞，可大規模捕獲 T 細胞庫的多樣性。
更令人振奮的是，hT-CiPS 細胞可高效再分化為功能性 T 細胞。研究團隊藉助基質細胞培養系統模擬體內發育環境，成功誘導出表達 TCR 的 CD3+ T 細胞，分化效率優於其他來源幹細胞，且 99.8% 的新生 T 細胞 TCR 序列與親本 hT-CiPS 細胞完全一致，確保抗原特異性忠實傳承。
該化學重編程平台優勢顯著：安全性上，純小分子操作無基因整合風險，流程易標準化；多樣性上，可大規模捕獲 TCR 多樣性，為多靶點抗癌「T 細胞庫」奠定基礎；可編輯性上，hT-CiPS 細胞便於基因編輯，有望進一步強化抗癌能力、降低排異反應。
研究團隊表示，該技術有望實現「現貨型」T 細胞產品的工業化生產——無需從患者體內提取 T 細胞，可通過幹細胞庫量產高質量特異性 T 細胞，大幅降低治療成本與等待時間。這項研究不僅彰顯了化學重編程調控細胞命運的強大潛力，更為再生醫學與免疫治療領域開闢了全新方向。
生命科學與基因技術正在高速發展。本文整理自公開科普資料，僅供參考，不構成醫療建議。如有就醫問題，請諮詢專業醫學人士。
